L. Florensa, M.E. Pérez-Vila, B. Bellosillo, C. Besses, B. Espinet, F. Solé, S. Serrano, S. Woessner
Paciente de 22 años con mielocatexis congénita
L. Florensa (1), M.E. Pérez-Vila (1), B. Bellosillo (1), C. Besses (2), B. Espinet (1), F. Solé (1), S. Serrano (1), S. Woessner (1)
(1) Laboratori de Citologia Hematològica. Laboratori de Citogenética y Biologia Molecular. Servei de Patologia.
(2) Servei d’Hematologia Clinica. Escuela de Citologia Hematològica Soledad Woessner-IMAS. Hospital del Mar. Barcelona.
Historia clínica
Mujer de 22 años que acude a nuestro servicio para control de neutropenia crónica.
AP: diagnosticada a los 8 años de agranulocitosis cíclica en otro centro.
La paciente refiere infecciones bacterianas recurrentes con dos neumonías en la infancia.
Exploración física
Ningún hallazgo relevante.
Pruebas complementarias
Hemograma: Hb 123g/l, plaquetas 257 × 109/l, leucocitos 1,2 × 109/l con un recuento porcentual de: 30 polisegmentados, 0 cayados, 2 eosinófilos, 0 basófilos, 60 linfocitos y 8 monocitos. La mayoría de los neutrófilos son hipersegmentados con filamentos cromatínicos muy finos y largos que unen los distintos lóbulos. Algunos de los neutrófilos presentan hipercondensación cromatínica anómala y pequeñas vacuolas citoplasmáticas.
Bioquímica: normal.
Mielograma: destaca celularidad abundante con hiperplasia neutrofílica en todas las fases madurativas. Presencia de neutrófilos maduros hipersegmentados con lóbulos nucleares unidos por finos puentes de cromatina que adoptan en ocasiones, una distribución radial (figuras 1-2). Serie eritroblástica con asincronismo madurativo por déficit de hemoglobinosíntesis. Abundantes macrófagos de pigmento y algún histiocito azul marino. Resto de las líneas celulares normal.
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Imagen 1(a).- Frotis de médula ósea con neutrófilos hipersegmentados (May Grünwald-Giemsa, ×1.000)
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Imagen 1(b).- Frotis de médula ósea con neutrófilos hipersegmentados (May Grünwald-Giemsa, ×1.000)
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Imagen 2.- Frotis de médula ósea en el que se advierten neutrófilos hipersegmentados con vacuolas citoplasmáticas y con lóbulos nucleares unidos por finos puentes de cromatina que en uno de ellos adopta una distribución radial (May Grünwald-Giemsa, ×1.000)
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Estudio ultraestructural de médula ósea: destaca elementos en apoptosis y neutrófilos con heterocromatina hipercondensada y granulación citoplasmática formando pequeños agregados.
Citoquímica: 100% de los neutrófilos con actividad normal para la mieloperoxidasa (figura 3) e índice de FAG de 117 (vn:20-40)
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Imagen 3.- Neutrófilo de sangre periférica mieloperoxidasa positivo (técnica de Graham y Khonll, ×1.000)
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Cultivo de progenitores mieloides: número de progenitores mieloides (CFC-GM, CFC-Meg y BFU-E) dentro de la normalidad.
Citogenética convencional de medula ósea: 46,XX,[20]
Diagnóstico
Mielocatexis
Discusión del caso
La mielocatexis es una neutropenia congénita grave de probable herencia autonómica dominante y de presentación extraordinariamente infrecuente (1,2). Existen diversas formas de neutropenias intensas entre ellas se incluyen, además de la mielocatexis, la idiopática, la congénita, la cíclica y la autoinmune.
En la mielocatexis el recuento de leucocitos suele ser <1,2 × 109/l y el de neutrófilos entre 0,0 y 0,5 × 109/l aumentando durante los procesos infecciosos. La susceptibilidad a las infecciones es más baja que la que presentan los pacientes con neutropenia cíclica o con neutropenia congénita.
A diferencia de la mayoría de neutropenias severas, en la mielocatexis se observa una hiperplasia granulocítica en médula ósea sin paro madurativo y neutrófilos atípicos. Éstos se caracterizan por presentar pequeñas vacuolas citoplasmáticas e hipersegmentación nuclear con lóbulos nucleares unidos por finos puentes cromatínicos (1,2).
En la mielocatexis existen profundos cambios degenerativos que se manifiestan en los neutrófilos en forma de dismorfias como las observadas en el estudio óptico y ultraestructural de la sangre periférica y médula ósea de nuestra paciente. Estos cambios provocan hipofuncionalidad y las células alteradas son eliminadas de la médula por los macrófagos, lo que se traduce en una elevada proporción de macrófagos con detritos celulares e histiocitos azul marino, dato registrado en el mielograma de la paciente.
Cabe recordar que neutrófilos hipersegmentados con finos puentes cromatínicos internucleares se pueden observar como un artefacto en sangre mantenida in vitro con oxalato, en extensiones obtenidas por citocentrifugación, de forma espontánea en hipertermias (42-43 °C) (3). También es frecuente observarlos en hemopatías como leucemias y síndromes mielodisplásicos. En estos últimos las alteraciones de los neutrófilos forman parte de los rasgos de disgranulopoyesis que les caracteriza.
Los estudios funcionales realizados en la mielocatexis han demostrado que la apoptosis espontánea de los progenitores neutrófilos está acelerada, con una expresión disminuida de la proteína antiapoptótica bcl-x en los precursores granulocíticos y que se puede corregir parcialmente con la administración in vivo de G-CSF (1)
Recordar que...
- La mielocatexis es una neutropenia congénita severa muy infrecuente.
- En la mielocatexis existe una hiperplasia de la granulopoyesis sin paro madurativo en médula ósea.
- El dato morfológico que la define es la presencia, tanto en sangre periférica como en médula ósea, de neutrófilos maduros hipersegmentados de cromatina hipercondensada y con lóbulos nucleares unidos por finos puentes de cromatina y adoptando los segmentos, en ocasiones, una distribución radial.
Bibliografía
- Aprikyan A, Liles WC, Park JR, Mechthild J, Chi EY, Dale DC. Mielokatexis, a congenital disorder of severe neutropenia characterized by accelerated apoptosis and defective expression of bcl-x in neutrophils precursors. Blood 2000;95:320-7.
- Bohinjec J. Mielokathexis. Chronic neutropenia with hyperplastic bone marrow and hypersegmented neutrophils in two siblings. Blut 1981;42: 191-6.
- Florensa L, Pérez-Vila, M.ªE, Woessner S. Errores más frecuentes en la citología óptica. Hematol Citocinas Inmunoter Ter Cel 2002;4:227-32.
